Lou Gehrig byl prvním basemanem New York Yankees v letech 1923 až 1939, hrál v tehdy rekordních 2 130 po sobě jdoucích zápasech. Série trvala, dokud ji v roce 1995 nepřekonal Cal Ripken, Jr. Gehrig měl celoživotní odpalový průměr 0,340 a v roce 1934 vyhrál Triple Crown. Yankees vyhráli Světovou sérii šestkrát během jeho 17letého působení v týmu.
Jeho řeč na rozloučenou pronesený 4. července 1939 na Yankee Stadium (nyní známý jako Lou Gehrig Day) je považován za nejslavnější projev v historii baseballu. Řeč přišla těsně poté, co byla Gehrigovi diagnostikována amyotrofická laterální skleróza (ALS), běžně známá jako Lou Gehrigova nemoc. ALS je progresivní, smrtelné, neurogenerativní onemocnění, které podle odhadů každoročně postihne 20 000 Američanů. Asociace ALS.
Více než 62 000 fanoušků bylo svědkem Gehrigova projevu na rozloučenou. Celé znění projevu následuje:
„Fanoušci, poslední dva týdny jste četli o špatné pauze, kterou jsem dostal. Přesto se dnes považuji za nejšťastnějšího muže na této zemi. Jsem v ballparks 17 let a nikdy jsem od vás fanoušků nedostal nic jiného než laskavost a povzbuzení.
Podívejte se na tyto velké muže. Kdo z vás by nepovažoval za vrchol své kariéry jen to, že se s nimi alespoň jeden den stýkal? Jasně, mám štěstí. Kdo by nepovažoval za čest poznat Jacoba Rupperta? Také stavitel největšího baseballového impéria Ed Barrow? Strávit šest let s tím úžasným chlapíkem, Millerem Hugginsem? Pak strávit dalších devět let s tím vynikajícím vůdcem, tím chytrým studentem psychologie, nejlepším manažerem v baseballu současnosti, Joem McCarthym? Jasně, mám štěstí.
Když vám New York Giants, tým, který byste porazili pravou paží, a naopak, pošle dárek – to je něco. Když si na vás všichni až po správci areálu a ti kluci v bílých pláštích vzpomenou s trofejemi - to je něco. Když máte báječnou tchyni, která stojí na vaší straně v hádkách s vlastní dcerou - to je něco. Když máte otce a matku, kteří celý život pracují, abyste se mohli vzdělávat a budovat své tělo – je to požehnání. Když máte manželku, která byla věží síly a prokázala více odvahy, než o jaké jste snili, je to to nejlepší, co znám.
Takže na závěr říkám, že jsem měl možná těžkou přestávku, ale mám toho strašně moc k životu.“
V prosinci 1939, Gehrig byl zvolen do Národní baseballová síň slávy. Zemřel necelé dva roky po proslovu, 2. června 1941, ve věku 37 let.
