Lou Gehrig var New York Yankees' første baseman fra 1923 til 1939, hvor han spillede rekord med 2.130 kampe i træk. Striben varede, indtil Cal Ripken, Jr. overgik den i 1995. Gehrig havde et batting-gennemsnit på 0,340 og vandt Triple Crown i 1934. Yankees vandt World Series seks gange i løbet af hans 17-årige embedsperiode med holdet.
Hans afskedstale givet den 4. juli 1939 på Yankee Stadium (nu kendt som Lou Gehrig Day) betragtes som den mest berømte tale i baseballhistorien. Talen kom lige efter, at Gehrig var blevet diagnosticeret med amyotrofisk lateral sklerose (ALS), almindeligvis kendt som Lou Gehrigs sygdom. ALS er en progressiv, dødelig, neurogenerativ sygdom, der anslår 20.000 amerikanere hvert år, ifølge ALS foreningen.
Mere end 62.000 fans så Gehrig holde sin afskedstale. Den fulde tekst af talen følger:
"Fans, i de sidste to uger har I læst om den dårlige pause, jeg fik. Men i dag betragter jeg mig selv som den heldigste mand på jordens overflade. Jeg har været i boldgade i 17 år og har aldrig modtaget andet end venlighed og opmuntring fra jer fans.
Se på disse grand mænd. Hvem af jer ville ikke betragte det som højdepunktet i sin karriere bare at omgås dem i en enkelt dag? Selvfølgelig er jeg heldig. Hvem ville ikke betragte det som en ære at have kendt Jacob Ruppert? Også byggeren af baseballs største imperium, Ed Barrow? At have tilbragt seks år med den vidunderlige lille fyr, Miller Huggins? Så at have tilbragt de næste ni år med den fremragende leder, den smarte studerende i psykologi, den bedste manager i baseball i dag, Joe McCarthy? Selvfølgelig er jeg heldig.
Når New York Giants, et hold du ville give din højre arm for at slå, og omvendt, sender dig en gave – det er noget. Når alle ned til gardens og de drenge i hvide kitler husker dig med trofæer - det er noget. Når man har en skøn svigermor, der tager parti med en i skænderier med sin egen datter – det er noget. Når man har en far og en mor, der arbejder hele deres liv, så man kan få en uddannelse og opbygge sin krop – det er en velsignelse. Når man har en kone, der har været et styrketårn og vist mere mod, end man drømte om eksisterede - det er det fineste, jeg ved.
Så jeg nærmer mig at sige, at jeg måske har haft en hård pause, men jeg har frygtelig meget at leve for."
I december 1939 blev Gehrig valgt til National Baseball Hall of Fame. Han døde mindre end to år efter at have holdt sin tale, den 2. juni 1941, i en alder af 37.
