Το ντεμπούτο σινγκλ του John Mayer "No Such Thing" κυκλοφόρησε τον Απρίλιο του 2002 ως το πρώτο του άλμπουμ Δωμάτιο για τετράγωνα είχε αρχίσει να ανεβαίνει στα charts. Γράφτηκε από κοινού με τον συνεργάτη του στην αρχή της καριέρας του Clay Cook. Το τραγούδι γράφτηκε ως απάντηση σε συμβούλους καθοδήγησης γυμνασίου που πρότειναν στους μαθητές να ακολουθήσουν προβλέψιμα μονοπάτια ζωής. Το "No Such Thing" έφτασε στο #13 του Διαφημιστική πινακίδα Hot 100 ενώ ανεβαίνει στο top 10 τόσο στο ποπ ραδιόφωνο για ενήλικες όσο και στο mainstream ποπ ραδιόφωνο.
Ο John Mayer δήλωσε ότι έγραψε το «Your Body Is a Wonderland» για την πρώτη του κοπέλα με την οποία έβγαινε στα 14 του. Αρχικά ονόμασε το τραγούδι "Strawberry Wonderland".
Κυκλοφόρησε ως το δεύτερο σινγκλ από το άλμπουμ Δωμάτιο για τετράγωνα. Το "Your Body Is a Wonderland" κέρδισε στον John Mayer ένα βραβείο Grammy για το καλύτερο ανδρικό ποπ φωνητικό. Έφτασε στο top 20 του αμερικανικού τσαρτ σινγκλ και ανέβηκε στο #3 στο ποπ ραδιόφωνο ενηλίκων. Αφού δημιούργησε δύο κορυφαία 20 pop hit single,
Το τραγούδι "Daughters" ενθαρρύνει τους μπαμπάδες να παρέχουν υποστήριξη στις κόρες τους όταν είναι παιδιά, επειδή θα έχει αντίκτυπο στις σχέσεις των ενηλίκων με τους άνδρες. Αν και έχει πει κάπως διαφορετικές ιστορίες, ο John Mayer είπε ότι η ζωή μιας πρώην κοπέλας ενέπνευσε το τραγούδι.
Το "Daughters" κυκλοφόρησε ως το τρίτο σινγκλ από το άλμπουμ Πιο βαριά πράγματα. Κέρδισε ένα βραβείο Grammy για το Τραγούδι της Χρονιάς και σκαρφάλωσε στο #1 του ραδιοφωνικού τσαρτ ποπ ενηλίκων. Έφτασε επίσης στο #2 στο σύγχρονο chart για ενήλικες. Στο μουσικό βίντεο που συνοδεύει συμμετέχει το μοντέλο της Αυστραλίας Gemma Ward.
Το πρώτο σινγκλ του John Mayer από το άλμπουμ Συνέχεια αντιμετωπίζει την απάθεια για τα παγκόσμια ζητήματα στη γενιά του. Ήταν το πρώτο ανοιχτά πολιτικό σινγκλ που κυκλοφόρησε ο καλλιτέχνης. Το συνοδευτικό μουσικό βίντεο σκηνοθέτησε ο Philip Andelman, ο οποίος έχει συνεργαστεί με ένα ευρύ φάσμα καλλιτεχνών από το 2004.
Ο Τζον κέρδισε ένα βραβείο Grammy για το καλύτερο ανδρικό ποπ φωνητικό για το "Waiting On the World To Change". Έφτασε στο #1 στο σύγχρονο chart για ενήλικες και στο #2 στο ποπ ραδιόφωνο ενηλίκων, ενώ έφτασε στο #14 του Διαφημιστική πινακίδα Hot 100.
Ο John Mayer δήλωσε στη συναυλία ότι το "Gravity" ήταν το "πιο σημαντικό τραγούδι που έχω γράψει ποτέ". Επηρεάζεται έντονα από τα μπλουζ. Η Alicia Keys εκτελεί φωνητικά υπόκρουση κοντά στο τέλος του τραγουδιού. Κυκλοφόρησε ως το τρίτο σινγκλ από το άλμπουμ Συνέχεια. Μια ζωντανή ηχογράφηση του "Gravity" κέρδισε ένα βραβείο Grammy για το καλύτερο σόλο ροκ φωνητικό. Βράχος που κυλά επέλεξε το "Gravity" ως ένα από τα 100 κορυφαία τραγούδια κιθάρας όλων των εποχών. Το "Gravity" έγινε η έβδομη κορυφαία επιτυχία του John Mayer στο ραδιόφωνο ποπ ενηλίκων.
Ο John Mayer έγραψε το τραγούδι "Say" για το soundtrack της ταινίας The Bucket List. Ήταν το πρώτο σινγκλ της καριέρας του John Mayer που κυκλοφόρησε χωριστά από ένα από τα στούντιο άλμπουμ του. Αργότερα, προστέθηκε στην επανέκδοση του Συνέχεια. Το "Say" κέρδισε στον John Mayer ένα βραβείο Grammy για το καλύτερο ανδρικό ποπ φωνητικό. Κέρδισε επίσης μια υποψηφιότητα για το καλύτερο τραγούδι που γράφτηκε για οπτικά μέσα. Το "Say" έφτασε στο #2 στο Adult Contemporary chart, στο #6 στο ποπ ραδιόφωνο ενηλίκων και στο #12 στο Διαφημιστική πινακίδα Hot 100, το τραγούδι με τα υψηλότερα charts του John Mayer σε αυτό το chart.
Το "Who Says" κυκλοφόρησε ως το πρώτο σινγκλ από το τέταρτο στούντιο άλμπουμ του John Mayer Σπουδές μάχης. Έλαβε ορισμένα επικριτικά παράπονα σχετικά με τη ρητή αναφορά στη χρήση ναρκωτικών. Το "Who Says" έκανε το ντεμπούτο του μέσα στο top 20 του Διαφημιστική πινακίδα Hot 100, αλλά δεν κατάφερε να ανέβει ψηλότερα. Το τραγούδι έφτασε στο top 20 στο ποπ ραδιόφωνο για ενήλικες και έσπασε στο top 40 του chart τραγουδιών ροκ. Σπουδές μάχης έγινε το δεύτερο #1 άλμπουμ του John Mayer και κέρδισε πλατινένια πιστοποίηση για πωλήσεις.
Το "Who You Love" που έγραψε και ερμηνεύτηκε μαζί με την ποπ σούπερ σταρ Katy Perry, έλαβε μερικές από τις ισχυρότερες θετικές κριτικές για την καριέρα του John Mayer.
Την εποχή που κυκλοφόρησε το τραγούδι, το ζευγάρι συνδέθηκε ρομαντικά στα μέσα ενημέρωσης. Το "Who You Love" ήταν συμπαραγωγή του Don Was και κυκλοφόρησε ως το τρίτο σινγκλ από το άλμπουμ Κοιλάδα του Παραδείσου. Το συνοδευτικό μουσικό βίντεο σκηνοθετήθηκε από τη Sophie Muller, μια από τις πιο επιτυχημένες από όλους τους σκηνοθέτες βίντεο που χρονολογούνται από κλιπ των Eurythmics στη δεκαετία του 1980. Το "Who Love You" έφτασε στο top 20 τόσο στα charts των ποπ ραδιοφώνων για ενήλικες όσο και στα ροκ τραγούδια.
