Uma atriz luminosa que começou sua carreira na Broadway, Gene Tierney foi descoberta pelo diretor do estúdio Darryl F. Zanuck e rapidamente se tornou uma protagonista no início dos anos 1940. Tierney estrelou filmes dirigidos por personalidades autoritárias como Ernst Lubitsch, Otto Preminger e Fritz Lang, mas sempre conseguiu se manter. Foi com Preminger que ela fez seu filme mais famoso, Laura (1944), um clássico do filme noir que elevou sua carreira. Embora ela tenha continuado atuando bem nos anos 1960, foi na era clássica dos anos 1940 que Tierney causou seu maior impacto.
Depois de ser descoberto pelo famoso executivo do estúdio, Darryl F. Zanuck, enquanto atuava na Broadway, Tierney assinou um contrato com a 20th Century Fox. Ela rapidamente alcançou status de liderança e estrelou neste comédia maluca dirigido por Ernst Lubitsch. O paraíso pode esperar Don Ameche estrelou como Henry Van Cleave, um homem de 70 anos que morre e tenta convencer um cético Satã (Laird Cregar) de que o inferno é onde ele pertence. Henry conta a história de sua vida para recontar seus pecados, que inclui roubar a adorável Martha (Tierney) de seu noivo (Allyn Joselyn). Tierney teve um desempenho de qualidade e mostrou uma forte química com Ameche, apesar de suas lutas com o "tirano" Lubitsch nos bastidores.
Um clássico filme noir dirigido por Otto Preminger, Laura provou ser o filme mais lembrado de Tierney. A atriz interpretou a personagem-título, Laura Hunt, uma mulher que aprendemos no início e que foi assassinada. O durão detetive de Nova York Mark McPherson (Dana Andrews) investiga o crime e começa a interrogar os principais suspeitos, incluindo um colunista de jornal carismático (Clifton Webb), um playboy de fundo fiduciário (Vincent Price) e uma socialite rica (Judith Anderson). McPherson fica mais obcecado com o caso, e com Laura, quanto mais fundo ele vai, apenas para descobrir que ela está realmente viva. Isso dá início a um mergulho ainda mais profundo sobre quem foi realmente morto e por quê. Laura foi um dos maiores filmes noirs já feitos e ajudou a catapultar Tierney para o estrelato.
Um drama romântico adaptado do romance Somerset Maugham, O fio da navalha contou com o elenco perfeito de Tierney ao lado de Tyrone Power. O filme estrelou Power como Larry Darrell, um veterano desiludido da Primeira Guerra Mundial que viaja para Paris e se junta a membros famosos da Geração Perdida. Entre eles, está a socialite Isabel Bradley (Tierney), que se casa com outro homem para enriquecer, apesar do amor de Larry por ela. Larry começa um romance com a instável e alcoólatra Sophie (Anne Baxter), apenas para ver Isabel reentrar em sua vida e tentar separá-los. Após a morte de Sophie, Larry evita os avanços de Isabel, culpando-a pela morte de Sophie, e volta para a América um homem mudado. O desempenho de Tierney foi saudado pelos críticos, mas ela foi em grande parte ofuscada pela poderosa virada de Baxter, ganhadora do Oscar.
Um dos poucos filmes noirs em Technicolor da época, John Stahl's Deixá-la para o céu deu a Tierney a oportunidade de brilhar como uma femme fatale. Contado em flashbacks extensos, o filme estrelou Tierney como Ellen Berent, uma bela, mas instável socialite que conhece o romancista Richard Harland (Cornel Wilde) em um trem e imediatamente se apaixona com ele. Os dois se casam rapidamente, mas Ellen mostra seu ciúme patológico sempre que Richard demonstra qualquer tipo de afeto por alguém outra coisa, levando a uma série de "acidentes" que resultam na morte do irmão deficiente de Richard (Darryl Hickman) e seu filho ainda não nascido bebê. Eventualmente, Ellen se mata e tenta culpar sua irmã adotiva (Jeanne Crain), embora seja Richard quem acaba pagando um preço. Tierney foi excelente como Ellen e recebeu uma indicação ao Oscar por Melhor atriz, mas acabou perdendo para o desempenho icônico de Joan Crawford em Mildred Pierce.
Uma fantasia romântica do diretor Joseph L. Mankiewicz, O fantasma e a sra. Muir contou com um excelente desempenho de Tierney e seu co-star Rex Harrison. Tierney interpretou a titular Lucy Muir, uma jovem viúva que escapa de seus impossíveis sogros mudando-se para uma cabana à beira-mar com sua filha (Natalie Wood). Apesar de ser avisada de que a cabana está assombrada, Lucy se move de qualquer maneira, apenas para descobrir que ela é realmente assombrada pelo espírito de um capitão do mar profano, Daniel Gregg (Harrison). Lucy se recusa a se assustar e Daniel se apaixona por ela, guiando-os no caminho da amizade, colaboração e, eventualmente, do amor. Tierney e Harrison desempenharam seus papéis corajosamente, exibindo uma excelente química juntos, apesar da premissa rebuscada do filme. O fantasma e a sra. Muir mais tarde, foi adaptado para um seriado de TV de curta duração no final dos anos 1960.
