Sijajno igralko, ki je svojo kariero začela na Broadwayu, Gene Tierney je odkril vodja studia Darryl F. Zanuck in je hitro postala vodilna dama v zgodnjih štiridesetih letih prejšnjega stoletja. Tierney je igral v filmih, ki so jih režiral tako prepotentne osebnosti, kot so Ernst Lubitsch, Otto Preminger in Fritz Lang, a se je vedno uspela obdržati. S Premingerjem je posnela svoj najbolj znan film, Laura (1944), klasičen film noir, ki je povzdignil njeno kariero. Čeprav je igrala še v šestdesetih letih prejšnjega stoletja, je bilo to klasično obdobje 1940-ih, ko je Tierney naredila največji vpliv.
Potem ko ga je odkril slavni vodja studia, Darryl F. Zanuck je med nastopom na Broadwayu Tierney podpisal pogodbo z 20th Century Foxom. Hitro se je povzpela na vodilni status in zaigrala v tem screwball komedija režija Ernst Lubitsch. Nebesa lahko počakajo Don Ameche je igral kot Henry Van Cleave, 70-letnega moškega, ki umre in poskuša prepričati skeptičnega Satana (Laird Cregar), da je pekel kamor spada. Henry pripoveduje svojo življenjsko zgodbo, da bi pripovedoval o svojih grehih, ki vključujejo krajo ljubke Marthe (Tierney) od njenega zaročenca (Allyn Joselyn). Tierney je izkazala kakovostno predstavo in pokazala močno kemijo z Ameche, kljub temu, da se je v zakulisju borila s "tiranom" Lubitschom.
Klasika film noir režija Otto Preminger, Laura se je izkazal za Tierneyjev najbolj zapomnjen film. Igralka je igrala naslovno junakinjo Lauro Hunt, žensko, ki jo izvemo na začetku, ki je bila umorjena. Trden newyorški detektiv Mark McPherson (Dana Andrews) preiskuje zločin in bitja, ki zaslišujejo glavne osumljence, vključno s karizmatičnim časopisnim kolumnistom (Clifton Webb), playboyjem sklada (Vincent Price) in bogato družabnico (Judith Anderson). McPherson postaja vse bolj obseden s primerom, z Lauro pa globlje gre, le da odkrije, da je res živa. To sproži še globlji potop v to, kdo je bil v resnici ubit in zakaj. Laura je bil eden največjih filmskih noirjev, ki so jih kdaj naredili, in je pomagal Tierneyju izstreliti večjo slavo.
Romantična drama, prirejena po romanu Somerset Maugham, Razor's Edge Tierneyjeva popolna igralska zasedba nasproti Tyrone Power. V filmu je Power igral vlogo Larryja Darrella, razočaranega veterana prve svetovne vojne, ki se prebije v Pariz in se pridruži slavnim članom Izgubljene generacije. Med njimi je družabnica Isabel Bradley (Tierney), ki se poroči z drugim moškim zaradi bogastva kljub Larryjevi ljubezni do nje. Larry preide na romanco z nestabilno, alkoholičarko Sophie (Anne Baxter), samo da bi videl Isabel, kako ponovno vstopi v njegovo življenje in ju poskuša razbiti. Po Sophienini smrti se Larry izogiba Isabelinim napredkom in jo krivi za Sophieino smrt, in se vrne v Ameriko kot spremenjen moški. Kritiki so pozdravili Tierneyjevo predstavo, vendar jo je v veliki meri zasenčil Baxterjeva močna oskarja.
Eden redkih Technicolor film noirjev iz tiste dobe, John Stahl's Pusti jo v nebesa dal Tierney priložnost, da zasije kot usodna ženska. Povedano v daljših spominih, je v filmu Tierney igrala kot Ellen Berent, lepa, a nestabilna družabnica, ki na vlaku sreča romanopisca Richarda Harlanda (Cornel Wilde) in se takoj zaljubi z njim. Hitro se poročita, vendar Ellen pokaže svoje patološko ljubosumje, kadar koli Richard pokaže kakršno koli naklonjenost do nekoga. drugače, kar vodi v vrsto "nesreč", ki povzročijo smrt Richardovega hendikepiranega brata (Darryl Hickman) in njegovega nerojenega otroka. dojenček. Sčasoma se Ellen ubije in poskuša to pripeti svoji posvojiteljici (Jeanne Crain), čeprav je Richard tisti, ki na koncu plača ceno. Tierney je bil odličen kot Ellen in si prislužil nominacijo za oskarja Najboljša igralka, a na koncu izgubil zaradi ikone Joan Crawford v Mildred Pierce.
Romantična fantazija režiserja Josepha L. Mankiewicz, Duh in ga. Muir predstavila odlično predstavo Tierney in njenega soigralca Rexa Harrisona. Tierney je igrala naslovno Lucy Muir, mlado vdovo, ki pobegne od svojih nemogočih tašč tako, da se s svojo hčerko (Natalie Wood) preseli v kočo ob morju. Kljub temu, da so jo opozorili, da je koča strašila, se Lucy vseeno preseli, le da odkrije, da jo res preganja duh svetega pomorskega kapitana Daniela Gregga (Harrison). Lucy se noče prestrašiti in Daniel se ji posveti in ju popelje po poti prijateljstva, sodelovanja in na koncu ljubezni. Tierney in Harrison sta igralo odigrala svoje vloge in skupaj pokazala odlično kemijo, kljub namišljeni premisi filma. Duh in ga. Muir je bil pozneje v poznih šestdesetih letih prejšnjega stoletja prirejen v kratkotrajno TV sitcom.
