Da stand-up var blevet en populær og legitim kunstform i 1970'erne, blev 1980'erne årtiet, hvor det eksploderede. Den håndfuld komedieklubber, der åbnede i 70'erne, havde blomstret på begge kyster. I 80'erne blev klubberne nationale; mellem 1978 og 1988 dukkede over 300 komedieklubber op på tværs af den amerikanske stand-up komedie var overalt.
Allestedsnærværende stand-up comedy i løbet af årtiet betød, at et stort antal komikere blev populære i 80'erne. Mens allerede etablerede komikere som George Carlin og Robin Williams oplevede fortsat succes, nyere tegneserier som Whoopi Goldberg, Sam Kinison, Eddie Murphy, Andrew "Dice" Clay, Paul Reiser, Roseanne Barr, Sandra Bernhard, Denis Leary, Steven Wright, Rosie O'Donnell, Bob "Bobcat" Goldthwait, Paula Poundstone og andre fandt et stort publikum.
Stand-up i stuer
80'erne blev også det årti, hvor stand-up eksploderede på tv. Sitcoms med komikere, som f.eks Cosby Show og Roseanne, blev massive hits. Og selvom tegneserier altid havde fået mulighed for at optræde i talkshows sent på aftenen (som Johnny Carsons
Comic Relief
1980'erne fødte også Comic Relief, en velgørenhedsorganisation oprindeligt startet i Storbritannien. Den amerikanske version af Comic Relief blev grundlagt i 1986 af Bob Zmuda, en nær ven og tidligere medsammensvoren til Andy Kaufman. Begivenheden, der blev afholdt for at skaffe penge til de hjemløse i Amerika, blev sendt hvert år på HBO. Det var vært for komikerne Billy Crystal, Robin Williams og Whoopi Goldberg og indeholdt en enorm liste af skuespillere og tegneserier, der lavede korte rutiner. Succesen med Comic Relief beviste yderligere den kraft og popularitet, som stand-up comedy havde opnået i 1980'erne.
Begyndelsen på enden
Stand-up-komediens utrolige succes i 1980'erne betød kun én ting: før eller siden, boblen måtte briste. Selvom komedien gik på toppen i slutningen af årtiet, var det kun et spørgsmål om tid, før overeksponering førte til et kollaps - og det var præcis, hvad der skete i begyndelsen af 1990'erne.