Μια φωτεινή ηθοποιός που ξεκίνησε την καριέρα της στο Broadway, η Gene Tierney ανακαλύφθηκε από τον επικεφαλής του στούντιο Darryl F. Zanuck και έγινε γρήγορα ηγετική κυρία στις αρχές της δεκαετίας του 1940. Ο Τίρνεϊ πρωταγωνίστησε σε ταινίες που σκηνοθέτησαν αυταρχικές προσωπικότητες όπως ο Ερνστ Λούμπιτς, ο Ότο Πρέμινγκερ και Φριτς Λανγκ, αλλά πάντα κατάφερνε να κρατάει τα δικά της. Ήταν με τον Πρέμινγκερ που έκανε την πιο διάσημη ταινία της, Λαούρα (1944), ένα κλασικό φιλμ νουάρ που ανύψωσε την καριέρα της. Αν και συνέχισε την υποκριτική μέχρι τη δεκαετία του 1960, ήταν η κλασική εποχή της δεκαετίας του 1940 όπου η Tierney έκανε τη μεγαλύτερη απήχησή της.
Αφού τον ανακάλυψε το διάσημο στέλεχος του στούντιο, ο Darryl F. Ο Zanuck, ενώ έπαιζε στο Broadway, ο Tierney υπέγραψε συμβόλαιο με την 20th Century Fox. Γρήγορα ανέβηκε σε ηγετική θέση και πρωταγωνίστησε σε αυτό κωμωδία screwball σε σκηνοθεσία Ernst Lubitsch. Ο παράδεισος μπορεί να περιμένει πρωταγωνίστησε ο Don Ameche ως Henry Van Cleave, ένας 70χρονος άνδρας που πεθαίνει και προσπαθεί να πείσει έναν δύσπιστο Σατανά (Laird Cregar) ότι η κόλαση είναι εκεί που ανήκει. Ο Χένρι αφηγείται την ιστορία της ζωής του για να αφηγηθεί τις αμαρτίες του, που περιλαμβάνει την κλοπή της υπέροχης Μάρθας (Τίρνεϊ) από τον αρραβωνιαστικό της (Άλιν Τζόσελιν). Η Tierney έδωσε ποιοτική ερμηνεία και έδειξε δυνατή χημεία με τον Ameche, παρά τους αγώνες της με τον «τύραννο» Lubitsch στα παρασκήνια.
Ένα κλασικό φιλμ νουάρ σε σκηνοθεσία Otto Preminger, Λαούρα αποδείχθηκε η πιο αξιομνημόνευτη ταινία του Tierney. Η ηθοποιός έπαιξε τον χαρακτήρα του τίτλου, τη Laura Hunt, μια γυναίκα που μάθαμε στην αρχή ότι δολοφονήθηκε. Ο σκληρός ντετέκτιβ της Νέας Υόρκης Mark McPherson (Dana Andrews) ερευνά το έγκλημα και τα όντα που ανακρίνουν τους κορυφαίους υπόπτους, συμπεριλαμβανομένου ενός χαρισματικού αρθρογράφου σε εφημερίδες (Clifton Webb), ενός playboy από τα ταμεία καταπιστεύματος (Vincent Price) και μιας πλούσιας κοινωνικότητας (Judith Άντερσον). Ο ΜακΦέρσον αποκτά μεγαλύτερη εμμονή με την υπόθεση, και με τη Λόρα, όσο πιο βαθιά πηγαίνει, ανακαλύπτει ότι είναι πραγματικά ζωντανή. Αυτό ξεκινά μια ακόμη βαθύτερη κατάδυση για το ποιος σκοτώθηκε πραγματικά και γιατί. Λαούρα ήταν ένα από τα σπουδαιότερα φιλμ νουάρ που έγιναν ποτέ και βοήθησε στον καταπέλτη τον Tierney να γίνει μεγαλύτερος σταρ.
Ένα ρομαντικό δράμα προσαρμοσμένο από το μυθιστόρημα του Somerset Maugham, Η κόψη του ξυραφιού παρουσίασε το τέλειο καστ του Tierney απέναντι από τον Tyrone Power. Στην ταινία πρωταγωνίστησε ο Πάουερ ως Λάρι Ντάρελ, ένας απογοητευμένος βετεράνος του Πρώτου Παγκοσμίου Πολέμου που φτάνει στο Παρίσι και ενώνεται με διάσημα μέλη της Χαμένης Γενιάς. Μεταξύ αυτών περιλαμβάνεται και η κοινωνικά Isabel Bradley (Tierney), η οποία παντρεύεται έναν άλλο άντρα για πλούτη παρά την αγάπη του Larry για εκείνη. Ο Λάρι προχωρά σε ένα ειδύλλιο με την ασταθή, αλκοολική Σόφι (Αν Μπάξτερ), μόνο για να δει την Isabel να ξαναμπαίνει στη ζωή του και να προσπαθεί να τους διαλύσει. Μετά το θάνατο της Sophie, ο Larry αποφεύγει τις προόδους της Isabel, κατηγορώντας την για το θάνατο της Sophie, και επιστρέφει στην Αμερική ένας αλλαγμένος άντρας. Η ερμηνεία της Tierney χαιρετίστηκε από τους κριτικούς, αλλά επισκιάστηκε σε μεγάλο βαθμό από τη στροφή του Baxter που κέρδισε Όσκαρ.
Ένα από τα λίγα φιλμ νουάρ της Technicolor της εποχής, το John Stahl's Αφήστε την στον Παράδεισο έδωσε στην Tierney την ευκαιρία να λάμψει ως femme fatale. Λέγεται σε εκτεταμένες αναδρομές, στην ταινία πρωταγωνίστησε ο Tierney ως Έλεν Μπέρεντ, μια όμορφη, αλλά ασταθής κοινωνικός που συναντά τον μυθιστοριογράφο Richard Harland (Cornel Wilde) σε ένα τρένο και αμέσως ερωτεύεται με αυτόν. Οι δυο τους παντρεύονται γρήγορα, αλλά η Έλεν δείχνει την παθολογική της ζήλια κάθε φορά που ο Ρίτσαρντ εκδηλώνει οποιοδήποτε είδος στοργής προς κάποιον αλλιώς, οδηγώντας σε μια σειρά από «ατυχήματα» που καταλήγουν στο θάνατο του ανάπηρου αδελφού του Ρίτσαρντ (Ντάριλ Χίκμαν) και του αγέννητου μωρό. Τελικά, η Έλεν αυτοκτονεί και προσπαθεί να το καρφώσει στην θετή αδερφή της (Jeanne Crain), αν και είναι ο Ρίτσαρντ που πληρώνει ένα τίμημα. Ο Τίρνεϊ ήταν εξαιρετικός ως Έλεν και κέρδισε υποψηφιότητα για Όσκαρ Καλύτερη Ηθοποιός, αλλά τελικά έχασε από την εμβληματική ερμηνεία της Joan Crawford Μίλντρεντ Πιρς.
Μια ρομαντική φαντασίωση από τον σκηνοθέτη Joseph L. Mankiewicz, Το Φάντασμα και η κα. Muir παρουσίασε εξαιρετική ερμηνεία από την Tierney και τον συμπρωταγωνιστή της Rex Harrison. Η Tierney έπαιξε την τιτλούχο Lucy Muir, μια νεαρή χήρα που ξεφεύγει από τα αδύνατα πεθερικά της μετακομίζοντας σε ένα παραθαλάσσιο εξοχικό σπίτι με την κόρη της (Natalie Wood). Παρά την προειδοποίηση ότι το εξοχικό σπίτι είναι στοιχειωμένο, η Λούσι μετακομίζει ούτως ή άλλως, για να ανακαλύψει ότι όντως είναι στοιχειωμένη από το πνεύμα ενός βέβηλου καπετάνιου, του Ντάνιελ Γκρεγκ (Χάρισον). Η Λούσι αρνείται να φοβηθεί και ο Ντάνιελ της παίρνει μια λάμψη, οδηγώντας τους στο μονοπάτι της φιλίας, της συνεργασίας και τελικά της αγάπης. Ο Tierney και ο Harrison έπαιξαν παιχνιδιάρικα τους ρόλους τους, επιδεικνύοντας εξαιρετική χημεία μαζί, παρά την τραβηγμένη υπόθεση της ταινίας. Το Φάντασμα και η κα. Muir αργότερα διασκευάστηκε σε μια μικρής διάρκειας τηλεοπτική κωμική σειρά στα τέλη της δεκαετίας του 1960.
