Lou Gehrig fu la prima base dei New York Yankees dal 1923 al 1939, giocando l'allora record di 2.130 partite consecutive. La serie è durata fino a quando Cal Ripken, Jr. non l'ha superata nel 1995. Gehrig ebbe una media battuta di .340 nella vita e vinse la Triple Crown nel 1934. Gli Yankees hanno vinto le World Series sei volte durante i suoi 17 anni di mandato con la squadra.
Il suo discorso d'addio tenuto il 4 luglio 1939 allo Yankee Stadium (ora conosciuto come Lou Gehrig Day) è considerato il discorso più famoso nella storia del baseball. Il discorso è arrivato subito dopo che a Gehrig era stata diagnosticata la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), comunemente nota come malattia di Lou Gehrig. La SLA è una malattia neurogenerativa progressiva, fatale che colpisce circa 20.000 americani ogni anno, secondo il Associazione SLA.
Più di 62.000 fan hanno assistito al discorso di addio di Gehrig. Di seguito il testo integrale del discorso:
"Fan, nelle ultime due settimane avete letto della brutta vacanza che ho avuto. Eppure oggi mi considero l'uomo più fortunato sulla faccia di questa terra. Sono stato negli stadi per 17 anni e non ho mai ricevuto altro che gentilezza e incoraggiamento da voi fan.
Guarda questi grandi uomini. Chi di voi non considererebbe il momento clou della sua carriera anche solo per un giorno? Certo, sono fortunato. Chi non considererebbe un onore aver conosciuto Jacob Ruppert? Inoltre, il costruttore del più grande impero del baseball, Ed Barrow? Aver passato sei anni con quel meraviglioso ometto, Miller Huggins? Quindi di aver passato i successivi nove anni con quel leader eccezionale, quell'intelligente studente di psicologia, il miglior manager del baseball di oggi, Joe McCarthy? Certo, sono fortunato.
Quando i New York Giants, una squadra a cui daresti il tuo braccio destro per battere, e viceversa, ti mandano un regalo, è già qualcosa. Quando tutti, fino ai giardinieri e quei ragazzi in camice bianco, ti ricordano con i trofei, è già qualcosa. Quando hai una suocera meravigliosa che si schiera con te nei litigi con sua figlia, è già qualcosa. Quando hai un padre e una madre che lavorano tutta la vita in modo da poter avere un'istruzione e costruire il tuo corpo, è una benedizione. Quando hai una moglie che è stata una torre di forza e ha mostrato più coraggio di quanto pensavi esistesse, è la cosa migliore che io conosca.
Quindi concludo dicendo che potrei aver avuto una pausa difficile, ma ho moltissimo per cui vivere".
Nel dicembre 1939, Gehrig fu eletto al National Baseball Hall of Fame. Morì meno di due anni dopo aver pronunciato il suo discorso, il 2 giugno 1941, all'età di 37 anni.