Lou Gehrig je bil med letoma 1923 in 1939 prvi igralec ekipe New York Yankees, igral je na takrat rekordnih 2.130 zaporednih tekmah. Niz je trajal, dokler ga leta 1995 ni presegel Cal Ripken, Jr. Gehrig je imel življenjsko povprečje udarcev 0,340 in je leta 1934 osvojil trojno krono. Yankeesi so šestkrat osvojili svetovno serijo v njegovem 17-letnem mandatu z ekipo.
Njegovo poslovilni govor dan 4. julija 1939 na stadionu Yankee (zdaj znan kot Lou Gehrig Day) velja za najbolj znan govor v zgodovini baseballa. Govor je prišel takoj po tem, ko so Gehrigu diagnosticirali amiotrofično lateralno sklerozo (ALS), splošno znano kot Lou Gehrigova bolezen. ALS je progresivna, smrtna, nevrogenerativna bolezen, ki vsako leto prizadene približno 20.000 Američanov. Združenje ALS.
Več kot 62.000 oboževalcev je bilo priča, kako je Gehrig imel svoj poslovilni govor. Celotno besedilo govora sledi:
"Oboževalci, zadnja dva tedna ste brali o slabem premoru, ki sem ga dobil. A danes se imam za najsrečnejšega človeka na svetu. Na stadionu sem že 17 let in nikoli nisem prejel nič drugega kot prijaznost in spodbudo od vas navijačev.
Poglejte te velike može. Kdo od vas ne bi štel za vrhunec njegove kariere, da bi se z njimi družil niti za en dan? Seveda, imam srečo. Le kdo si ne bi imel v čast poznati Jacoba Rupperta? Tudi graditelj največjega bejzbolskega imperija, Ed Barrow? Da sem preživel šest let s tem čudovitim fantom, Millerjem Hugginsom? Potem, da bi preživel naslednjih devet let s tem izjemnim vodjo, tistim pametnim študentom psihologije, najboljšim menedžerjem v bejzbolu danes, Joejem McCarthyjem? Seveda, imam srečo.
Ko ti New York Giants, ekipa, ki bi ji dal svojo desno roko za premagovanje, in obratno, ti pošlje darilo - to je nekaj. Ko se te vsi do vrtcev in fantov v belih plaščih spominjajo s pokali - to je nekaj. Ko imaš čudovito taščo, ki se postavi na tvojo stran v prepirih z lastno hčerko - to je nekaj. Ko imaš očeta in mamo, ki delata vse življenje, da bi se lahko izobraževala in gradila svoje telo – je to blagoslov. Ko imaš ženo, ki je bila stolp moči in je pokazala več poguma, kot si sanjal, da obstaja - to je najboljše, kar poznam.
Zato lahko rečem, da sem morda imel težak premor, a moram živeti ogromno."
Decembra 1939 je bil Gehrig izvoljen v Nacionalna bejzbolska dvorana slavnih. Umrl je manj kot dve leti po govoru, 2. junija 1941, v starosti 37 let.
